特發性血小板減少性（xìng）紫癜（ITP）可分為急性型特發性血小（xiǎo）板減少性紫（zǐ）癜（aITP）和慢性型特發性血小板減（jiǎn）少性（xìng）紫癜（cITP），約1/3成人cITP患者可演變為慢性難治性血小板（bǎn）減少性紫癜（RITP）。患者（zhě）長期對糖皮質激素、免疫抑製劑和/或脾切除等一線治（zhì）療無效或需要較高劑量潑尼鬆才能維持安全血小板數量。目前尚無（wú）統一（yī）的治療方案。多數學者（zhě）認為ITP是一種細胞免疫和體液免疫共同參與的，以體（tǐ）液免疫為主（zhǔ）的自身免疫性疾病，在RITP患者體內CD4+T細胞表達異常，但初始（shǐ）的致病機製仍未（wèi）知。
全（quán）反式維甲酸（ATRA）是一種（zhǒng）誘導分化劑，但同時也是一種免（miǎn）疫調節劑，並對NZB/WF小鼠的（de）自身免疫性腎炎有顯（xiǎn）著療效，可抑製Th1細胞而直接促進Th2細胞的分化（huà），從（cóng）而平（píng）衡Th1/Th2的比率；另一方麵，ATRA可能（néng）發揮調節促炎（yán）和抗炎免疫反應之間的平衡（héng），促進CD4+CD25+Treg細胞的分化，誘導Foxp3的表達，發揮調節（jiē）體內紊亂的免疫係統，協助恢複正常的免疫功能。我們在臨床上觀察了ATRA對RITP調控作用及治（zhì）療效果。
方法: 納入28例患者，女15例, 男13例，年齡9-67歲，平均年齡31.6歲，病程7月-6年,平均（jun1）病程32.3個月。除1例少年患者激素治療外，其餘患者均服用環孢素等免疫抑製劑平均約4.4個月（yuè）及2例脾切無效患者。治療方案為在原無效方案中加入ATRA（10mg tid）。正常對照者（zhě）為（wéi）我院體檢中心選取的體檢結論為正常的健康人，男7人，女10人，平均年齡32.3歲。RITP組和正常對照組年齡性別組成（chéng）差（chà）異無統計學意義。
結果:
療效:28例患者經ATRA治療（liáo）後顯效8例 ，良效7例（lì），總有（yǒu）效率為53.6%，進步5例，無（wú）效8例，所有患者未出現肝腎功能損害。有效（xiào）患（huàn）者血小板計數升至50x109/L以上所需時間為3.1個（gè）月。治療後有效組患者外周血小板數量達109.1±30.1x109/L，較治療前明顯升高（P<0.01）；無效（xiào）組治療前後血（xuè）小板計數未（wèi）見明顯差異。見表1。
ATRA對RITP患（huàn）者CD4+CD25highT細胞的影響:RITP患者外周血CD4+CD25+T及CD4+CD25highT細胞（bāo）表達水平明顯低於正常對照（zhào）組（P<0.01）；治療有效組ATRA治療前CD4+CD25+T及CD4+CD25highT細胞表達（dá）有差異（P<0.05）；無效組治療後患者外（wài）周血CD4+CD25+T及（jí）CD4+CD25highT細胞表達（dá）水平較（jiào）治療（liáo）前無顯著差異。
ATRA對RITP患者（zhě）T細胞因子的影響: 治療前患者血清IFN-γ、IL-4與TGF-β1濃度與正（zhèng）常對照組（zǔ）有（yǒu）顯著差異（P<0.05）。經ATRA治療後，治療有效（xiào）組IL-4與TGF-β1明顯上升，較治療前顯著增加（P<0.05）；IFN-γ則明顯低於治療前（P<0.05）；無效組治療前後均無差異；治療（liáo）前患者血清IL-2和IL-10濃度較（jiào）正常對照組無明顯差異，經ATRA治療前後均未見顯著差（chà）異（yì）。
討論: RITP是臨床上較難處理的出血性（xìng）疾病之一，患者有較嚴重的出血傾向應用各種強烈的（de）免（miǎn）疫抑製劑治療療效不佳，副作用大（dà），所以開發一種療效佳且副作用小的藥物來治療RITP為一巨大挑戰。ATRA因其調節上皮（pí）細胞分化與生長，維持上皮組（zǔ）織的正常（cháng）角質化過程而應用於（yú）皮膚科，後發現ATRA具有很強（qiáng）的誘導分（fèn）化腫瘤細（xì）胞作用，從而為我國為治療急（jí）性（xìng）早（zǎo）幼粒細胞白血病（APL）提（tí）供了新方法。近年來發現，ATRA具（jù）有較強的免疫調節作用。我們首次（cì）試用ATRA治療RITP總有效率達53.6%，2例患者服用ATRA後出現中、重度頭痛，停藥後症狀緩解或好轉，而大部分服用ATRA患者出現口唇幹裂但均未出現肝、腎功能損害。其隨訪最長時間（jiān）為15個月，病人血小板計數恢複正常至今維（wéi）持12個月。
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