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全反式維甲酸免疫調節治療成（chéng）人（rén）慢性免疫性血小板減少症（zhèng）的療（liáo）效觀（guān）察

2021-03-19 14:26:13

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原發免疫性血小板減少症(ITP)是一種以血小板減少（shǎo）為特征的血液係統疾病。慢性ITP患者（zhě）常（cháng）存（cún）在疾病或治（zhì）療相關的並發症（zhèng），死（sǐ）亡風（fēng）險高。這些患（huàn）者常用的治療方案有免疫抑製劑和TPO受體（tǐ）激動劑等，但免疫抑製（zhì）劑（jì）效果並（bìng）不理想。全反式維 甲（jiǎ）酸(ATRA)是一種誘導分化劑，同時也（yě）是一種免疫調（diào）節劑，可調節（jiē）輔助性T細胞(Th細胞)和調節性T細胞(Treg細胞)的發（fā） 育和功能。研究（jiū）者進行了一（yī）項前瞻性（xìng）研究，探討ATRA聯合糖皮質激素治療成人（rén）慢（màn）性（xìng）ITP的療（liáo）效，並探討其可能的作用機製。 

該研究納（nà）入35例經標準劑量糖皮質激素、免疫抑（yì）製劑和/或（huò）脾切除術（shù）治（zhì）療失敗的慢性ITP患者，這些患者患病時（shí）間均大於1年，因血小板（bǎn）計數過低或存在出（chū）血症狀而需（xū）要進一步治（zhì）療。

治療方案為ATRA(山東中文字幕日韩一区二区三区不卡製藥有（yǒu）限公司)10mg tid聯用強的鬆10mg bid，平均治療時間為3個月(範圍：2-6月)，在治（zhì）療前和治療後1個月采集患（huàn）者外周血，探討ATRA免疫調節治療（liáo）慢性ITP的療效，並評價Th1、Th2、Th17、Treg等（děng）T細胞亞群的變（biàn）化。

表1.療效判斷（duàn）標準

療（liáo）效標準：對完成4周（zhōu）治療的（de）患者（zhě）評估對（duì）其治療的反應，療效判（pàn）斷（duàn）標準見表（biǎo）1。

研究結果：應答率、血小板計數變化

35例患者中（zhōng），完全應答率（lǜ）為28.6%(10例)，總體應答（dá）率為54.3%(19例)，19例（lì）有應答的患者治療前後（hòu）血小板計數分別  為(34±13×109/L)和(106±29×109/L)(見圖1)，平均隨訪時間為14±7個月(範圍3-20月)，僅有2例患者複發，其餘17   例患者(49%)在最後一（yī）次隨訪時仍處於緩解期。

圖1.有應答患者和無應答患者的血小板變化

有應答患者和無應答患（huàn）者

治療30天和（hé）180天血小板計數比較P＜0.05

Treg細胞百（bǎi）分（fèn）比

與健康對照組相比，慢性（xìng）ITP患者Treg細胞百分比顯著（zhe）降低(6.4%±1.6%vs.8.1%±1.5%，P＜0.05)(見圖2.)而ATRA治療可顯著提高有應答患者Treg細胞百分比（bǐ）(6.1%±1.6% vs. 7.6%±2.1%, P＜0.05)(見圖3.)

圖3.流式細胞術檢測（cè）有應答患者治療前後Treg細胞

Foxp3

通（tōng）過RT-PCR檢（jiǎn）測T細胞亞群轉錄因子的表達，治療前慢性ITP患者的Foxp3表達水平顯著低於對照組( P<0.05)(見圖4.)，經ATRA治療後（hòu），有（yǒu）應答患者的Foxp3表達水平顯著增加(P<0.05)(見圖5.)

圖（tú）4.治療前Foxp3的表達

圖5.有應答患者治療（liáo）前（qián）後Foxp3的表達（dá）

總結

該研究證實ATRA治療可以顯著提高ITP患者Treg細胞百分比，提示ATRA主要是通過（guò）調（diào）節Treg細（xì）胞水（shuǐ）平發揮治療效果，對於常規治療失敗的慢性ITP患（huàn）者，ATRA可以作為新型的免疫調節劑（jì）發揮治療（liáo）效果。此外，該研（yán）究還使用小劑量糖皮（pí）質激素預防（fáng）出血，而（ér）ATRA與糖皮質激素作用（yòng）機製不同，兩者聯合應用可起到協同作用。