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全反式維甲酸恢複免疫性血小（xiǎo）板減少症巨噬細胞向M2的平衡

2020-07-20 11:07:00

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背景（jǐng）&目的：

免疫性血小板減少症（ITP）是一種自身免疫性疾病。ITP的發病機製與抗原提呈細胞（bāo）的免疫耐受缺陷及抗原提呈細胞與T細胞（bāo）的相互作用有（yǒu）關。巨噬細（xì）胞在不同的（de）環境刺激下可分化為促炎M1或抗炎M2表型，具有不同的免疫功能。本研究旨在探討大劑量地塞米鬆（HD-DXM）和全反式維甲酸（ATRA）對ITP患者的M1/M2失衡的修複作用。

 

方（fāng）法：

本研究分（fèn）三步進行：ITP患者的巨噬細胞極化，HD-DXM或ATRA的體外（wài）作用，以及HD-DXM或ATRA對巨噬細胞極化作用的體內（nèi）研究。

納（nà）入31例初治ITP患者和31例糖皮質激（jī）素耐藥的ITP患（huàn）者，以（yǐ）及25名健康對照組。31例初治ITP患者連續4天每天服用HD-DXM 40 mg，31例激（jī）素治療抵抗的ITP患者每天服用兩次ATRA 10 mg+強的（de）鬆15-30 mg（根據個體差異）。HD-DXM治療2周後評估（gū）初始療效。ATRA聯合強的鬆治療12周後評估ATRA的作（zuò）用。

 

結果（guǒ）：

1.與健康對照組相比，ITP患者誘導的M1和M2巨噬細胞（bāo）均有刺激T細胞增（zēng）殖（zhí）的作用。HD-DXM或（huò）ATRA處理的M1和M2巨噬細（xì）胞均（jun1）顯著抑製CD4+T細胞增殖，同時也抑製CD8+T細（xì）胞的分裂。

圖1.CD4+和CD8+T細胞增殖的分裂指數

 

2.HD-DXM和ATRA在（zài）M1和M2極化過程中調節細胞因子的分泌，均降低了M1和M2巨噬細胞中IL-12p70和TNF-α的（de）生（shēng）成，增加了IL-10的生成。

 

圖2.細胞因（yīn）子分泌水平

 

3.HD-DXM或（huò）ATRA均能改善ITP患者M2巨噬細胞誘導Tr1細胞生成的能力。

 

圖3.Tr1細（xì）胞的擴增百分數

 

4.ATRA治療12周後，應答患者M1和M2巨噬細胞CD86、CD80和CCR7的表達降低（dī），CD209的表達（dá）升高（圖4A-F）。此（cǐ）外，ITP患（huàn）者在ATRA治（zhì）療12周後誘導的巨噬（shì）細胞（bāo）成功抑製了CD4+T細胞的增殖（圖4G）。ATRA通過減少M1標記物的表達和增加M2標記（jì）物的表達來糾正不平衡。

 

 

圖4.（A-F）ATRA治療前後CD86、CD80、CCR7、CD163、CD206和CD209的平均熒（yíng）光強度（G）CD4+T細胞增殖分裂指數

 

5.采用ATRA聯合潑尼鬆治療糖皮質激素耐藥的ITP患（huàn）者31例。20例（64.5%）患者總體應答（dá），其中6例（lì）（19.4%）完全應答。中位隨訪時間為11.5個月（0.5-27個月），隨訪結束，5例複發，15例（lì）仍處於緩解期。

 

結論：

巨（jù）噬細胞在適應性免疫（yì）和先天性免疫中都發揮了重要作用。在不同的環境刺激下（xià），巨噬細胞分化為典型激活的M1或交替激活的M2表型，具有多種功（gōng）能。M1巨噬細胞具有促（cù）炎作用，而M2巨噬細胞具有免疫抑製作用。M2巨噬細胞的免疫抑製作用是通過增加IL-10的產（chǎn）生（shēng），抑製IL-12和TNF-α的分泌，進而影響T細胞的分化和（hé）功能。該（gāi）研究證實巨噬細胞可以直接破壞ITP患者的血小板。ITP患者（zhě）巨噬細胞的吞噬能力高於健康對照組（zǔ）。HD-DXM或ATRA治療可使巨噬細胞（bāo）極化向優（yōu）勢（shì）M2表型轉移，有利於免疫耐受。對於先前常規（guī）治療無效的患（huàn）者，ATRA+強的鬆治療反應良好。

綜上所述，ITP患者巨噬細胞的極化失衡，可以通過治療藥物如HD-DXM和ATRA進行糾正。本研究（jiū）揭示了ITP發病的新機製，為ITP的治療（liáo）提供（gòng）了新的選擇。

 

 

參考文獻：

Q Feng，J Peng，etal.High-dose Dexamethasone or All-Trans-Retinoic Acid Restores the Balance of Macrophages Towards M2 in Immune Thrombocytopenia.J Thromb Haemost.2017 Sep;15(9):1845-1858.

 

 

關鍵信息

1.該項研究指（zhǐ）出以下哪個藥（yào）物具有糾正（zhèng）巨噬細胞極化失衡（héng）的作（zuò）用（）

A 全（quán）反式維甲酸     B 強的鬆     C 長春新堿     D 柔紅黴素

 

2.該項研究使用以下（xià）哪個方案治療激素治療抵抗（kàng）的ITP患者（）

A. ATRA+達那唑          B.ATRA+地塞米鬆（sōng）    

C.ATRA+利妥昔單抗      D.ATRA+強的鬆

 

3.該項研究中治（zhì）療激素治療抵抗的ITP患者的總（zǒng）體應答率為（   ）

A.64.5%          B.55%       C.46.5%       D.38%

 

答案

1.A   2.D   3.A